目前认同的胆色素结石形成的机制为二十世纪六十年代Maki提出了β-葡萄糖醛酸酶学说。据此,多采用低蛋白饲料致豚鼠胆色素结石模型来研究中药或针灸的治疗作用及其机制。低蛋白饲料与胆色素结石形成的关系为:低蛋白降低胆囊抗损伤能力,同时使肝脏利用胆固醇合成胆酸的能力也下降,加之外源性胆固醇、脂肪、胆酸、糖等的大量摄入,加重肝脏负担,促成胆色素结石的形成。
1、徐长生低蛋白饲料配方
徐长生在20世纪80年代首次建立了低蛋白饲料致雌性豚鼠胆色素结石模型,其配方主要是在基础饲料中加入致石药物,即:酪蛋白1%、蔗糖1.5%、猪油1%、纤维素1%、胆酸0. 02%、胆固醇0.05%,总蛋白含量在20%左右,低于常规饲料的蛋白含量(22. 14%),见表1。
药物 |
药物组成 |
建模时间/给料时间 |
成石率 |
模型组 |
治疗组 |
大黄等重要 |
大黄、猪总胆汁酸、鸡内金、干酵母 |
60天/60天(同时给药) |
91.00% |
7.00% |
胆宁片 |
未见记载 |
60天/60天(同时给药) |
86.66% |
26.00% |
养肝利胆颗粒 |
白芍、枸杞子、何首乌、陈皮、炙甘草等 |
28天/28天(同时给药) |
81.25% |
34.25% |
肝胆宁 |
生地、沙参、当归、枸杞子、麦冬等 |
60天/60天(同时给药) |
80.00% |
26.70% |
金雄胆安胶囊 |
熊淡粉、金钱草、枳壳等 |
60天/60天(先造模) |
83.30% |
16.70% |
胆肝结石片 |
黄连、吴茱萸、高良姜、香附、焦白术等 |
98天/98天(同时给药) |
88.90% |
11.10% |
保肝消石胶囊 |
黄连、吴茱萸、高良姜、香附等 |
90天/90天(同时给药) |
76.92% |
20.00% |
肝道排石胶囊 |
金钱草、郁金、香附、白蒺藜等 |
70天/70天(同时给药) |
87.5% |
25.0% |
金钱草 |
金钱草乙酸乙酯提取物 |
70天/70天(同时给药) |
87.50% |
25.00% |
四金化石胶囊 |
金钱草、海沙金、炙水蛭等 |
75天/60天(先造模) |
85.71% |
14.29% |
消炎化石丹 |
赤硝、皂矾、生大黄、猪胆汁粉、核桃仁等 |
60天/60天(同时给药) |
70.00% |
10.00% |
注:“同时给药”表示“造模同时给予药物或治疗”;“先造模”表示“建模一定时间后再给予药物或治疗”
雌性豚鼠喂以致石饲料,连续1--3个月,即可形成胆色素结石,一般在给予致石饲料的同时,进行药物或针灸治疗,该配方的成石率为70%~91%(在我们的研究中,成石率为76. 92%),结石大小为0.1×0.2 cm,呈不规则形,为黑色或棕黑色,碾碎的结石粉涂在白色滤纸上留有明显的棕黄色素,经红外光谱定性为以胆色素为主要成分的结石.经过药物治疗后成石率为10.00%~31. 25%.经过治疗后成石率为3.88%~29.17%,综上说明中药和针灸对低蛋白饲料致豚鼠胆色素结石具有明显的防治作用。
三门峡富通新能源生产的饲料
颗粒机、颗粒机、饲料机组是养殖户们不错的选择。
经中药或针灸治疗后,肝脏脂肪变性明显改善,胆囊壁水肿减轻{游离胆红素( UCB)、Ca
2+、胆固醇(TC)含量降低,β-葡萄糖醛酸酶(β—g)活性减弱,总胆汁酸或甘胆酸(CG)的含量升高,而总胆红素(TBIL)和结合胆红素(DCB)的变化趋势不一致:此外,多数中药还能增强肝脏钠钾ATP酶(Na
+ K
+-ATPase)活性,降低钙镁ATP酶活性,以及具有利胆、体外溶石、抑菌、解痉、抗炎、镇痛等广泛的作用。由此可知,中药和针灸疗法通过多种机制发挥抑制豚鼠胆色素结石的形成。
2、李宁低蛋白饲料配方
李宁利用蛋白质小于10%的致石饲料建立豚鼠胆色素结石模型,其成石率为48. 98%.李建业等在实验中也采用此法建立模型,其成石率为78. 95%,应用肝胆通治疗后,成石率降为21%说明具有明显的防治作用;此外,肝胆通还具有改善保护肝细胞结构,增加胆汁流量的作用.
3、李荣低蛋白饲料配方
李荣用低蛋白、低脂、高糖饲料致豚鼠糖蛋白胆色素混合结石模型,其配方为淀粉50%.葡萄糖15%,标准混合饲料35%,其成石率为94. 40%,经治疗后降为20. 00%.傅华群等利用此配方造模,研究显示肝胆通具有调节豚鼠胃动素,生长素的作用,进而抑制胆色素结石形成.
4、其它低蛋白饲料配方
崔东旭等以低蛋白饲料建立豚鼠胆色素结石模型,其组成为;玉米粉30%,面粉30%,麸皮30%,苜蓿粉7%,酪蛋白1%,蔗糖1.93%,胆盐0.02%,胆固醇0.05%,蛋白含量约10%,其成石率为90.00%。给予中华沙棘果汁42天后,降低为10%,此外,中华沙棘果汁还能使UCB和TC含量降低,CB含量升高,这些均不利于结石的形成。
5、结语
虽然存在以上四种不同的低蛋白饲料配方,但是饲料中总蛋白含量均在20%以下,且都含有蔗糖、胆酸、胆固醇等成分,而且致石率高达81. 35%±10. 18%;其中徐长生的配方最为常用.但是我们在研究中也发现,饮食性结石模型也有不足之处,如:豚鼠对致石饲料的摄入量不易准确控制,且费时、费工、成本高等。
中药和针灸均有明显预防胆色素结石形成的作用,其致石率降至16. 45%±9.41%;而且对防石机制研究也较深入,普遍具有降低UCB、Ca
2+含量,减弱β-G活性,以及保肝利胆、抑菌、抗炎等广泛的药理学作用,但是临床应用时对胆色素结石的治愈率仍然不高,还有待突破。